叶酸领域权威专家郝玲认为，尽管这是一个观察性研究不足以证明叶酸强化与结直肠癌之间的因果关系，但此发现与叶酸促进已发生瘤性物生长的理论相吻合，很可能是所观察到的两国在上述时间内结直肠癌发生率升高的全部或部分原因。有学者对此表示异议，认为仅因叶酸强化在同年或之后的1-2年内就可以引起一种肿瘤的发生率发生明显变化的可能性较低，其中一定还存在着其他未知因素的作用，须慎重下结论；另外还有一个事实必须予以考虑，据统计美国有35%-60%的人服用各种膳食补充剂，75%的医护人员会向他们的病人推荐服用各种膳食补充剂；除面粉强化叶酸外，美国还有其他食品如麦片也有叶酸强化；这当中是否存在着多重途径补充叶酸导致叶酸摄入量过高的危险？

　　叶酸在肿瘤发病机制中很可能是一把“双刃剑”，对肿瘤是促进作用还是预防作用取决于叶酸补充的剂量和时机（肿瘤或癌前病变前后）；长期或大剂量增补有可能增加肿瘤的患病危险，因此叶酸增补的适宜剂量、适宜人群（如年龄、机体健康状况）以及对人类健康的远期影响究竟是什么，还需要更多的临床和流行病学研究来解答。

　　叶酸的安全摄入量？

　　合成叶酸每日不超1毫克

　　也有人会问，“我吃的食物里叶酸多，是否可以少吃叶酸增补剂？”叶酸服用的安全阈值是什么？郝玲进一步说明，首先，叶酸作为水溶性的B族维生素，天然食物叶酸不存在过量的问题。针对增补剂中的合成叶酸目前将1000微克定为可耐受的最高摄入量。美国近年进行的全国健康与营养调查结果显示，尽管相当一部分美国人存在多重途径增补叶酸，但在美国现行的谷物强化叶酸政策的基础上，但并没有任何已知的毒副反应报道。

　　1990年代在中国进行的妊娠前后单纯小剂量叶酸增补预防神经管畸形项目中妈妈和孩子们是目前在全球唯一的定向人群，在这个人群中可以进行围孕期叶酸暴露对人类远期健康状况影响的研究。

　　郝玲提到，当初的妈妈们已经普遍40-50岁，她们所生后代目前也已经15-16岁了，对于这些逐渐进入慢性疾病高发阶段的母亲们的健康状况，以及对这些孩子的青春期和未来的婚育的观察，是非常有意义的。现在中国疾病控制与预防中心正在与美国国立癌症研究院和美国疾病控制与预防中心合作，积极地进行“把他们找回来进行追踪观察”，对孩子的发育、健康状况，以及对妈妈们的心血管疾病、乳腺癌、结肠癌的罹患率进行调研和分析。

　　■ 热点问答

　　看清含量标签避免过量服用

　　Q：北京市民多会选择自己补充叶酸或多种维生素，如果在服用多种维生素片的孕妇，是否还需单独补充叶酸？

　　郝玲：对经济状况和生活条件较好的孕妇，如服用多种维生素增补剂，需确认其中叶酸含量是否为400微克，如果是，可以不用另外服用单纯叶酸补充剂。

　　Q：怎样预防叶酸的副作用？

　　张坚：应该学会对各种产品中的维生素和矿物质的含量进行相加。其实这不仅是叶酸的问题，要避免盲目补充，养成看产品标签的习惯，学会计算每种营养素摄入的总量。如果你有任何不确定的地方，一定要咨询医生。

　　Q：血清叶酸、血浆叶酸和红细胞叶酸有什么区别？

　　郝玲：血清叶酸或血浆叶酸，以及红细胞叶酸都是用来检测和评价人体叶酸营养状况的指标，但血清或血浆叶酸受近期膳食影响较大，波动较大；红细胞叶酸多用来反映长期叶酸营养状况。两者之间并不是完全平行的关系。

　　Q：自然的多叶叶酸是否比合成的单叶叶酸安全性更高？

　　张坚：在一段时间内大剂量地服用提纯的复合结构元素，肯定与食物补充是不一样的，就像流行病学调查发现，人为补充胡萝卜素会增加得肺癌的风险，但食物成分中的β胡萝卜素却反而能降低肺癌和胃癌的危险度，迄今人们对化学预防措施的了解还相当浅薄。

　　■ 权威声音

　　天然叶酸和人工叶酸生理功能相同

　　□郝玲，研究员，1995年开始参与中美叶酸增补项目研究至今，中国营养学会制定膳食叶酸参考摄入量专家，世界卫生组织叶酸预防神经管畸形最佳效果评价咨询委员会成员

　　叶酸因最初从菠菜叶子中提取出来而得名。随后于1945年被证实为蝶酰谷氨酸，属于一种B族维生素。自然界叶酸广泛存在于各种动、植物食物中。富含叶酸的食物有动物肝、肾、鸡蛋、豆类、酵母、绿叶蔬菜、水果及坚果类。这些天然食物中的叶酸是多谷氨酸叶酸，对热、光线不稳定，在食物的烹调过程中损失率可达50%～90%，而且摄入的天然食物叶酸需经过体内一系列消化水解过程转化为单谷氨酸叶酸后才能被人体吸收和利用，其生物利用率仅为50%。人们所熟知的叶酸补充剂、多种维生素增补剂以及经过强化叶酸的食品中的叶酸则是人工化学合成的，为单谷氨酸叶酸，其稳定性好于天然食物叶酸，生物利用率为100%。天然食物叶酸和人工合成叶酸进入人体后所发挥的生理功能完全相同。

　　天然食物叶酸不存在摄入过量而致中毒的问题。但长期大剂量服用人工合成叶酸，有可能干扰其他药物作用、影响其他营养素的吸收，或掩盖维生素B12缺乏症状。因此，每日补服的叶酸量应控制在1毫克以下。

　　通过改进膳食可以增加叶酸的摄入量，但是想依靠膳食每日摄入0.4毫克叶酸是相当困难的。即使在美国、加拿大、英国等经济发达、生活水平比较高的国家，目前妇女每日单纯通过膳食摄入的叶酸也只有0.2-0.3毫克左右，尚不能满足妇女自身的需要。20世纪90年代初，美国公共卫生服务署和美国医学研究所相继提出了类似的建议，即怀孕妇女除了从多样化的饮食中得到叶酸外，还应该每天从强化食品或补充剂中得到0.4毫克的叶酸。美国食品药品管理局规定自1998年1月1日起，每公斤谷物食品（包括面包、面粉、早餐谷物等）强化1.4毫克叶酸以预防神经管畸形。之后，加拿大、智利、南非、哥斯达黎加等国也相继开始实施叶酸强化政策。截至2009年，全球59个开展面粉强化强制政策的国家中有51个国家实施了叶酸强化。在我国，由于多种原因食物强化叶酸目前还很难实现，而服用叶酸补充剂则方便、直接，也可以很好地掌握补充剂量。

　　叶酸对肿瘤的作用是目前的关注热点。人群观察性研究发现，叶酸营养状况好与食道癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、儿童白血病等多种癌症患病危险低有关联。叶酸缺乏可使DNA链断裂、修复障碍、突变增加以及低甲基化；增补叶酸可以校正叶酸缺乏导致的这些损害，预防肿瘤的发生。然而，也有动物实验和人群研究结果提示，叶酸在肿瘤发病机制中有可能是一把“双刃剑”，叶酸补充的剂量（大剂量）和时机（肿瘤或癌前病变是否已形成）决定其作用取向。叶酸的“双重效应”意味着补充叶酸可能对不同人群产生不同的效果。采写/新京报记者 潘波