“夺命疫苗”三涉事企业无新版GMP认证

　　孟庆伟

　　因湘、粤、川等地连续出现疑似乙肝疫苗致死病例，12月19日下午，国家食品药品监督管理总局(以下简称“国家食药监局”)一则通知，暂停使用深圳康泰生物制品公司(以下简称“深圳康泰”)生产的全部批次重组乙型肝炎疫苗产品。

　　“暂停使用深圳康泰全部批次乙肝疫苗是一个负责任的行动，说明国家已经认识到问题比较严重，应高度警惕。”中国疾病预防控制中心流行病学首席专家曾光日前接受《中国经营报》记者采访时表示，虽然到现在为止还不能定论疫苗质量有问题，但深圳康泰乙肝疫苗的使用量较大，只要不能排除质量问题，就必须暂停使用全部乙肝疫苗。

　　然而，乙肝疫苗事件并未就此“刹车”。最新的报道显示，截至目前，湖南、广东、四川、浙江等多地已经报告11例疑似接种乙肝疫苗死亡病例，涉事企业除深圳康泰外，还包括北京天坛生物、大连汉信，这三家均是目前国内疫苗生产的知名企业。

　　面对不断上升的死亡数字，公众对疫苗安全的恐慌也逐渐升温：疫苗为什么要强制打？24小时内接种第一针会增加偶合反应发生概率吗？十余婴儿死亡到底和疫苗有无关联？…… 一时间，与乙肝疫苗免疫的诸多问题走向公众视野。

　　三企业陷乙肝疫苗事件“旋涡”

　　“监测的数据越多更容易发现一些信号，但是从监测结果来看，疫苗异常反应发生情况没有超过世界卫生组织建议的范围。”

　　招商证券的统计显示，2013年前10月，乙肝疫苗市场共批签发9107万瓶，同比增101.9%。其中深圳康泰2399万瓶，占26.3%；大连汉信2647万瓶，占29%；天坛生物2353万瓶，占25.8%；华北制药和华兰生物分别占12%和2.9%。

　　据了解，目前我国使用的乙肝疫苗分为酿酒酵母、汉逊酵母和CHO细胞三种。酿酒酵母的，是深圳康泰和北京天坛生物生产的；汉逊酵母是由大连汉信、华兰生物生产的；CHO细胞疫苗则由北京华尔顿、华北制药等多家公司生产。

　　我国属于乙肝高流行地区，乙肝也是我国发病数最高的传染病。根据1992年的调查数据，我国乙型肝炎表面抗原携带者是9.75%，1岁的孩子中有9.67%携带乙肝病毒，比例和成年人持平。乙肝疫苗不仅可以预防慢性乙肝，还可以降低肝硬化、肝癌的发病率。

　　为摘掉“乙肝大国”的帽子，1992年开始，乙肝疫苗被纳入计划免疫管理。按照2007年原卫生部发布的扩大国家免疫规划实施方案，乙肝疫苗明确规定应接种3剂次，分别是在儿童出生时、1月龄、6月龄，其中第1剂应在“出生后24小时内尽早接种”。

　　为什么新生儿要在出生后24小时内接种乙肝疫苗？

　　“因为乙肝主要经母婴传播、血液传播和性接触传播，母婴传播是乙型病毒感染后发生慢性乙肝的主要原因，感染乙肝病毒越早发生慢性乙肝的比例越多，新生儿时期感染更易发生慢性乙肝。” 中国工程院院士、北京大学医学部教授庄辉表示，调查显示，乙肝病毒表面抗原阳性、E抗原阳性母亲所生的婴儿在24小时内接种乙肝疫苗者，不能阻断母婴传播的比率仅为4%。但是在24小时之后接种者约20%不能阻断，也就是说，在出生24小时后接种乙肝疫苗的婴儿不能阻断乙肝母婴传播的风险，比24小时内接种者高5倍。

　　首都医科大学附属北京友谊医院肝病研究中心主任贾继东教授也表示，单就乙肝疫苗的预防效果而言，新生儿接种的时间确实是“越早越好”，因为新生儿出生之后第一针乙肝疫苗的接种是否及时，关系到免疫的成功率。

　　事实上，这并不仅仅是我国的乙肝免疫策略，也是世界卫生组织的免疫策略。根据2013年的统计，世界卫生组织195个国家中有181个国家已将乙肝疫苗纳入计划免疫，其中107个国家要求新生儿在出生后24小时内接种乙肝疫苗，在西太地区95%的孩子于出生后24小时内接种乙肝疫苗，在美洲是89%。在东南亚地区为87%。

　　而据记者了解，一些乙肝发病率极低的国家，如爱尔兰、瑞典等采取对高危人群接种乙肝疫苗的做法。

　　就在此次乙肝疫苗事件中，国家食药监局和国家卫生计生委对近几年来对全国乙肝疫苗AEFI(疑似预防接种异常反应)监测情况进行了回顾分析。

　　据了解，我国于2005年在世界卫生组织支持下帮助已经建立了独立的疑似预防接种异常反应监测系统，从最初的在10个省份试点，发展到已在全国铺开，到去年监测数据已经达到了10万例。

　　“监测的数据越多更容易发现一些信号，但是从监测结果来看，疫苗异常反应发生情况没有超过世界卫生组织建议的范围。”中国疾控中心免疫规划中心副主任王华庆表示。

　　据媒体报道，根据中国疾控中心的最新统计，从2000年到今年12月，接种乙肝疫苗后死亡的疑似异常反应病例已上报188例。其中最终确定为疫苗异常反应的18例，近年每年有四五例。王华庆表示，这188例中疫苗质量均合格，接种过程无问题。

　　不过据记者了解，过去多年来，负责疫苗接种的疾控部门所掌握的疫苗不良反应数据是不向疫苗监管部门及生产企业公开的，这在一定程度上成为疫苗企业及时掌握不良反应信息的屏障。

　　2011年，我国疫苗监管体系通过WHO(世界卫生组织)的评估，这意味着，中国企业可以就自己生产的疫苗向WHO申请预认证。而在评估中，其中很重要的一项内容就是预防接种异常反应监测评估。

　　业内人士：一类疫苗国家定价低

　　2009年国家发改委制定的这一价格标准目前看来定价较低，使得地方疾控部门在采购过程中更多只能采购国产相对较便宜的减毒疫苗和西林剂型，而安全性更高的灭活疫苗和预充式剂型一般采购不到。

　　区别于一般的行业，疫苗行业的准入门槛很高，这也使得该行业多年来保持相对稳定的市场格局。

　　“十年前的说法，一个全新的药品需要10年、10亿美元，一款新的疫苗也差不多，时间和资金的投入都是巨大的。”一位疫苗生产企业的资深人士介绍，仅新建一个疫苗厂房就需要1亿元资金。

　　据了解，我国疫苗分为两类，第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。

　　其中，14种免疫规划的一类疫苗由国家财政支付费用，由政府部门实行集中招标采购。

　　据记者了解，2009年深化医改以来，我国免疫规划工作不断加强。中央财政专项投入由2006年度的2.74亿元增加到2008年度的29.2亿元，自2009年起每年保持在18亿元以上。在此基础上，中央财政于2012年投入2.89亿元用于支持麻疹补充免疫、麻疹监测和实验室能力建设。据不完全统计，2007~2010年各省级财政累计投入31.6亿元，年均投入7.9亿元。